The modulatory effects of rimonabant and retrieval-extinction procedures on cocaine-associated memory in mice

  • 張 恆愛

學生論文: Master's Thesis

摘要

古柯鹼復發的問題目前還沒有任何根治的方法。由於我們身體的內生性大麻素系統對於調控負責藥物上癮機制的酬賞系統扮演重要的角色,例如古柯鹼的成癮,許多研究認為第一型大麻素受體是未來發展治療古柯鹼濫用一個重要目標。此外,研究者認為藉由干擾記憶再穩固化歷程,藥物相關記憶可以被重新改寫。因此本研究目的旨在探討第一型大麻素受體對於公母鼠古柯鹼相關記憶的調控效果及其機制,並藉由以「提取-消除」程序為基礎的不同行為操弄程序,來觀察其對於公鼠古柯鹼相關記憶的影響。本研究使用場地制約偏好作為藥物相關記憶的動物模型來研究古柯鹼記憶的不同歷程。研究結果顯示,第一型大麻素受體拮抗劑/反向促進劑利莫那班對於促進公鼠古柯鹼相關記憶的穩固化歷程是透過第一型大麻素受體以及提升血液中皮質固醇來達成。然而在母鼠身上,利莫那班並沒有促進古柯鹼相關記憶穩固化。在公鼠身上,單獨阻斷代謝型麩醯胺酸受體5 (mGluR5) 能促進古柯鹼記憶的穩固化。然而代謝型麩醯胺酸受體5 (mGluR5) 並沒有和利莫那班共同產生協同性促進作用。為了檢視雌激素與第一型大麻素受體對於古柯鹼相關記憶的調控作用,我們使用去除性腺的母鼠作為研究對象。研究顯示利莫那班在去除性腺的母鼠身上能夠促進古柯鹼記憶的穩固化,如同我們先前在公鼠發現的效果。此外,在去除性腺的母鼠身上,單獨給予雌激素也能促進古柯鹼記憶的穩固化;然而當利莫那班和雌激素同時作用在去除性腺的母鼠身上時,反而損害了古柯鹼記憶的穩固化。對於去除性腺的母鼠而言,阻斷代謝型麩醯胺酸受體5 (mGluR5) 並不會影響古柯鹼記憶的穩固化歷程。接著我們採用三種不同的行為操弄程序並檢視它們消除古柯鹼相關記憶的效果,這三種行為程序分別是:消除程序、提取-消除程序以及和前者相反的消除-提取程序。結果顯示這三種行為程序的操弄對於破壞古柯鹼相關記憶並沒有顯著差異的影響。此外,這些不同行為程序的效果仰賴於所使用古柯鹼之劑量而有所不同。這些行為操弄能夠長時間阻斷高劑量古柯鹼所引發的記憶,然而對於低劑量古柯鹼建立的記憶,只有短暫壓抑的效果。總結來說,對公鼠而言,第一型大麻素受體藉由影響皮質固醇的釋放來調節古柯鹼相關記憶的穩固化。而在母鼠身上,雌激素主導了由第一型大麻素受體調控的古柯鹼相關記憶。這些結果顯示性別差異存在於第一型大麻素受體調控古柯鹼記憶的效果當中。最後,以不同的行為程序來操弄古柯鹼相關記憶的效果以及記憶再穩固化歷程的理論仍有待更深入的研究。
獎項日期2016 八月
原文English
監督員Shu-Jung Hu (Supervisor)

引用此

The modulatory effects of rimonabant and retrieval-extinction procedures on cocaine-associated memory in mice
恆愛, 張. (Author). 2016 八月

學生論文: Master's Thesis