The multi-faceted role of TGFBR3 deregulation in oral cancer progression

論文翻譯標題: 探討轉化生長因子β第三型接受器在口腔癌進展過程中的?常以及多能性
  • 方 偉宇

學生論文: Doctoral Thesis

摘要

TGF-β是一個多?能的分子,能夠控制?多?同種?細胞的生長、分化、移動以及型態改變TGFBR3在TGF-β訊息傳導中扮演著很重要的角色,它是TGF-β的共同接受器。越?越多的研究發現TGFBR3在?同種?的癌症中有相反的角色,可能是腫瘤抑制基因,抑或是致癌基因。然而,有關TGFBR3在口腔癌扮演甚麼樣的角色,以及背後相關的詳細機轉仍有待釐清。在我們的研究中發現,TGFBR3表現?在口腔癌患者的組織有減少的情形,??是?用化學免疫染色或是即時聚合??鎖反應。而TGFBR3啟動子的甲基化現象以及TGF-β1的表現是造成TGFBR3在口腔癌表現下?的?個原因。我們?用大?表現或?低表現的實驗方式?探討在口腔癌細胞中TGFBR3所造成的影響。雖然TGFBR3對於口腔癌細胞的生長影響有細胞特?性的結果。但大?表現TGFBR3在口腔癌細胞?但會?低細胞移動和侵犯能?,也會?低從原位癌轉移到週邊?巴結的能?。相反的,?是?低TGFBR3的表現,則會增加細胞的移動和侵犯能?。此外,對於TGF-β的訊息傳導??,TGFBR3是做為一個抑制訊號傳遞的角色。我們也發現TGFBR3透過其位於膜內的蛋白質區域與GIPC1結合,?達到抑制細胞的移動以及侵犯能?。而TGFBR3大?表現的口腔癌細胞所分?的蛋白質也同樣具有抑制腫瘤的?能,??是在腫瘤細胞或是基質細胞中?可得到驗證。進一步分析發現Angiogenin這個蛋白質會受到TGFBR3的表現?而調控,實驗發現Angiogenin或?是TGFBR3所調控的腫瘤抑制?能的下游重要因子,且Angiogenin的表現情形與SMAD4有關。這些結果顯示TGFBR3在口腔癌癌化過程中確實是扮演腫瘤抑制基因的角色,且本研究可以促進未??用TGFBR3的腫瘤抑制?能?達到治?口腔癌的效果。
獎項日期2019
原文English
監督員Li-Wha Wu (Supervisor)

引用此

'